Bao bì dạng túi trong hộp (BIB) dược phẩm trung gian
Hệ thống ngăn chặn linh hoạt quy trình sạch được thiết kế để bảo quản, vận chuyển và phân phối dược phẩm trung gian vô trùng, dung dịch tiền chất dược phẩm hoạt tính (API), chất đệm và chất lỏng xử lý trong các hoạt động sản xuất thuốc và xử lý sinh học. Tất cả các vật liệu tiếp xúc với sản phẩm đều đáp ứng các tiêu chuẩn tương thích sinh học USP Loại VI và được sản xuất theo giao thức cGMP.
Ưu điểm cốt lõi
Tất cả các lớp màng tiếp xúc với sản phẩm đều trải qua thử nghiệm phản ứng sinh học USP Cấp VI, đảm bảo không gây độc tế bào, độc tính toàn thân hoặc tác dụng phản ứng trong da. Công thức màng không chứa chất làm dẻo, mủ cao su và các thành phần có nguồn gốc từ động vật để tương thích với quy trình dược phẩm.
Màng chắn PE sạch và màng chắn fluoride trải qua quá trình lập hồ sơ các chất có thể chiết xuất theo USP 1663 và đánh giá các chất có thể lọc theo USP 1664. Các gói tài liệu bao gồm dữ liệu có thể trích xuất toàn diện để nộp theo quy định và các yêu cầu xác thực quy trình.
Túi được sản xuất và đóng gói trong môi trường phòng sạch ISO Cấp 7 với các quy trình khử trùng đã được xác nhận. Tùy chọn đóng bao đôi với lớp bọc bảo vệ bên ngoài có sẵn cho các sản phẩm trung gian API hiệu suất cao yêu cầu khả năng ngăn chặn nâng cao.
Mỗi đơn vị BIB được đánh số sê-ri với khả năng truy xuất nguồn gốc hàng loạt từ quá trình ép đùn màng cho đến khâu đóng gói cuối cùng. Các gói tài liệu bao gồm giấy chứng nhận tuân thủ, hồ sơ xác nhận khử trùng và các cam kết thông báo kiểm soát thay đổi để hỗ trợ nộp hồ sơ theo quy định.
Thông số kỹ thuật sản phẩm & tiêu chuẩn chất lượng
Kịch bản ứng dụng
Quy trình xử lý và đảm bảo chất lượng
Các nhà cung cấp BIB cho các ứng dụng dược phẩm phải trải qua quá trình kiểm tra chất lượng tại chỗ theo hướng dẫn ICH Q7 GMP đối với hoạt chất dược phẩm. Phạm vi kiểm tra bao gồm tìm nguồn cung ứng nhựa, thực hành sản xuất phòng sạch, xác nhận khử trùng và quy trình kiểm soát thay đổi.
Tiến hành các nghiên cứu về chất chiết xuất dành riêng cho sản phẩm bằng cách sử dụng các công thức dược phẩm trung gian thực tế ở điều kiện thời gian và nhiệt độ trong trường hợp xấu nhất. Thiết kế nghiên cứu phải tuân theo hướng dẫn USP 1663 với các phương pháp phân tích có khả năng phát hiện các chất chiết xuất hữu cơ và vô cơ ở mức ppb.
Xác thực quy trình nạp BIB bằng mô phỏng nạp phương tiện theo hướng dẫn xử lý vô trùng của FDA. Chứng minh mức độ đảm bảo vô trùng là 10⁻⁶ đối với túi đã được tiệt trùng lần cuối. Đối với các sản phẩm được chiết rót vô trùng, hãy xác nhận chương trình giám sát môi trường đối với bộ chiết rót ISO Cấp 7.
Đưa các sản phẩm trung gian đóng gói BIB vào nghiên cứu độ ổn định ICH Q1A. Giám sát tính toàn vẹn của gói, quá trình di chuyển có thể trích xuất theo thời gian và tính toàn vẹn của việc đóng vùng chứa tại mỗi thời điểm ổn định. Sử dụng thử nghiệm xâm nhập thuốc nhuộm hoặc rò rỉ khí heli để xác minh tính nguyên vẹn của nắp thùng chứa.
Thắc mắc về quy định và kỹ thuật
Gói tài liệu tiêu chuẩn bao gồm: Chứng nhận USP Loại VI cho tất cả các vật liệu tiếp xúc với sản phẩm, báo cáo hồ sơ chất chiết xuất theo USP 1663, Giấy chứng nhận Tuân thủ cho từng lô sản xuất, hồ sơ xác nhận khử trùng, tuyên bố truy xuất nguồn gốc nhựa và phụ gia cũng như thư cam kết kiểm soát thay đổi. Hồ sơ Loại III về Thuốc (DMF) với FDA có sẵn cho một số sản phẩm BIB chọn lọc theo yêu cầu.
Kiểm tra tính toàn vẹn của việc đóng container (CCIT) phải tuân theo nguyên tắc USP 1207. Các phương pháp được khuyến nghị bao gồm phát hiện rò rỉ khí heli cho các ứng dụng có độ nhạy cao hoặc kiểm tra phân rã chân không để kiểm soát chất lượng thường xuyên. Túi BIB có đầu nối vô trùng có thể đạt tốc độ rò rỉ khí heli dưới 1,5×10⁻⁶ mbar·L/giây, đáp ứng yêu cầu về rào cản vô trùng cho các sản phẩm dược phẩm dạng lỏng.
Màng Clean-PE tiêu chuẩn tương thích với hỗn hợp dung môi nước và dung môi phân cực có hàm lượng hữu cơ lên tới 30%. Đối với các chất trung gian chứa nồng độ dung môi hữu cơ cao hơn như metanol, ethanol, axeton hoặc DMSO, cần có cấu trúc màng lót PE hoặc PTFE được fluoride hóa. Luôn tiến hành nghiên cứu khả năng tương thích dung môi trong 30 ngày trong điều kiện bảo quản dự kiến trước khi triển khai thương mại.
Chiếu xạ gamma ở mức 25–40 kGy là phương pháp khử trùng tiêu chuẩn cho túi BIB cấp dược phẩm. Xử lý chùm tia điện tử có sẵn cho các công thức màng nhạy nhiệt. Không nên khử trùng bằng ethylene oxit (EtO) do lo ngại về khí dư. Khử trùng bằng nồi hấp ở 121°C tương thích với các loại màng nhiệt độ cao chọn lọc; xác minh mức nhiệt độ tối đa với nhà cung cấp túi trước khi xử lý bằng nồi hấp.
